Avec la disponibilité de plus d’une dizaine de nouvelles thérapies pour la sclérose en plaques (SEP) dans les 15 dernières années, le choix d’un traitement à l’échelle individuelle ne fait que se complexifier. À l’initiation d’un traitement chez un patient récemment diagnostiqué, plusieurs facteurs sont à prendre en compte, notamment l’âge du patient, ses comorbidités (affectant le risque d’effets indésirables liés au traitement), les caractéristiques de sa maladie (durée de la maladie, taux de poussées, sévérité des poussées et handicap résiduel, charge lésionnelle à l’IRM, présence de lésions infratentorielles et spinales, etc.), et la disponibilité du traitement. Avec la pandémie de la COVID-19, le risque associé aux différents traitements ainsi que l’effet de ces traitements sur l’efficacité des vaccins sont à prendre en compte dans le choix thérapeutique, particulièrement pour les patients à risque d’infection grave. Par conséquent, l’individualisation de l’approche thérapeutique dans la SEP est essentielle. Plusieurs modèles statistiques estimant le pronostic individuel (le risque d’accumulation de handicap irréversible au long terme) ont été développés et ont le potentiel d’orienter le clinicien à l’initiation d’un traitement. Les deux approches thérapeutiques les plus pratiquées sont le traitement par pallier ou d’emblée hautement efficace. Cette dernière consiste en l’utilisation de première ligne de traitements considérés hautement efficaces tôt dans la maladie, pour prévenir l’accumulation de lésions et de handicap, et gagne en popularité depuis quelques années. En effet, plusieurs études récentes suggèrent une diminution du risque de transition en une forme secondairement progressive quand ces traitements hautement efficaces sont utilisés dans les 5 premières années de la maladie. Cependant, ces traitements sont aussi associés avec plus de risques, habituellement relatifs à leur fonction immunosuppressive. Une bonne évaluation de la balance risque-bénéfice est donc nécessaire.